Avausiltana nähdään viisi ensimmäistä kohtaamista runkosarjan 868 ottelusta. Jokainen joukkue pelaa 56 ottelua, ja runkosarja päättyy 8. toukokuuta. Tuona päivänä liigan 31:stä joukkueesta 30 luistelee kaukaloon. Ottelujen alkamisajat ja lähetystiedot julkistetaan, kun ne tulevat saataville.
Katso kauden 2020-21 täydellinen otteluohjelma
NHL tiedotti sunnuntaina, että se on päässyt sopimukseen pelaajayhdistys NHLPA:n kanssa kauden formaatista, mukaan lukien uudelleenjaetuista divisioonista ja vain niiden sisällä pelattavista otteluista. Harjoitusleirit avautuvat 3. tammikuuta, eikä harjoitusotteluja pelata. Viime kaudella pudotuspelien ulkopuolelle jääneet seitsemän joukkuetta saavat avata harjoitusleirinsä jo 31. joulukuuta.
Jokainen East-, Central- ja West-divisioonan joukkue kohtaa kaikki oman divisioonansa joukkueet kahdeksan kertaa. North-divisioonassa ovat seitsemän Kanadassa sijaitsevaa joukkuetta, ja ne kohtaavat toisensa yhdeksän tai kymmenen kertaa.
Kunkin divisioonan neljä parasta joukkuetta etenee pudotuspeleihin. Kaksi ensimmäistä kierrosta pelataan divisioonien sisällä. Ensimmäiseksi sijoittunut kohtaa neljännen ja toiseksi sijoittunut kolmannen ensimmäisellä kierroksella. Eteenpäin jatkavat joukkueet sijoitetaan toista kierrosta varten uudelleen runkosarjan pistemääränsä perusteella. Ykkössijoitettu kohtaa neljännen ja toinen kolmannen.
Alustavana suunnitelmana on pelata ottelut kunkin joukkueen kotihallissa. Olosuhteista riippuen NHL on varautunut tarvittaessa pelaamaan otteluita yhdellä tai useammalla puolueettomalla areenalla.
Lightning ja Dallas Stars pelasivat viime kauden Stanley Cup -finaaleissa ja kohtaavat ensimmäisen kerran 17. tammikuuta. Tampa ja Dallas ovat ensimmäiset Stanley Cup -finaalien jälkeen samassa divisioonassa kohtaavat joukkueet sitten New York Islandersin ja Philadelphia Flyersin, jotka pelasivat Patrick-divisioonassa kaudella 1980-81.
Connor McDavidin Edmonton Oilers ja Auston Matthewsin Toronto Maple Leafs kohtaavat yhdeksän kertaa. Ensimmäinen noista otteluista pelataan 20. tammikuuta.
Tkachukin veljekset, Ottawa Senatorsin hyökkääjä Brady Tkachuk ja Calgary Flamesin hyökkääjä Matthew Tkachuk pelaavat vastakkain yhdeksän kertaa, ensimmäisen kerran 25. helmikuuta.
Pian käynnistyvä kausi on ensimmäinen sitten kauden 1923-24, kun kaikki Kanadassa sijaitsevat joukkueet pelaavat vain toisiaan vastaan. NHL:ään liittyivät vuosina 1917-24 vain joukkueet, jotka pelasivat kanadalaisella markkina-alueella. Boston Bruins liittyi NHL:ään kaudeksi 1924-25, ja siitä tuli ensimmäinen Yhdysvalloissa sijaitseva joukkue.
East-divisioonan kilpakumppanit New York Rangers ja Boston Bruins pelaavat kahdeksan ottelua, joista ensimmäisen 10. helmikuuta. Rangers ja Bruins ovat samassa divisioonassa ensimmäisen kerran sen jälkeen, kun ne pelasivat alkuperäisessä East-divisioonassa vuosina 1967-74.
Kaikki New Yorkin osavaltion kolme joukkuetta, Rangers, New York Islanders ja Buffalo Sabres, pelasivat samassa divisioonassa viimeksi kaudella 1973-74.