MacKinnon a aidé l'Avalanche (39-13-4) à remporter le trophée des Présidents avec la meilleure fiche de la LNH et à se qualifier pour les séries éliminatoires de la Coupe Stanley dans une quatrième saison consécutive. Finaliste au trophée Hart dans une deuxième saison de suite et pour la troisième fois en quatre ans, MacKinnon a terminé deuxième derrière Leon Draisaitl, des Oilers d'Edmonton, la saison dernière et Taylor Hall, des Devils du New Jersey, en 2018. Il serait le troisième joueur de l'Avalanche à remporter cet honneur, le premier depuis Peter Forsberg en 2003.
Matthews a dominé la LNH avec 41 buts en 52 matchs pour devenir le premier joueur des Maple Leafs de Toronto à réaliser cet exploit en 75 ans (Gaye Stewart; 37 buts en 1945-46) et le premier joueur né aux États-Unis à le faire en 24 ans (Keith Tkachuk; 52 buts en 1996-97). Le centre, qui a été nommé finaliste au trophée Ted Lindsay, remis au meilleur joueur de la LNH tel que voté par les membres de l'Association des joueurs de la LNH (AJLNH), le 2 juin, a été le meneur de la LNH au chapitre des buts vainqueurs (12) et des lancers (222). Il a pris le deuxième rang pour les points à forces égales (53; 31 buts, 22 mentions d'aide) et terminé à égalité en cinquième position avec 66 points.
Matthews a aidé Toronto à terminer au premier rang de la section Nord Scotia et à se qualifier pour les séries dans une cinquième saison consécutive. Il est finaliste pour la première fois et deviendrait le troisième joueur des Maple Leafs à gagner ce trophée, le premier depuis Ted Kenney en 1954-55.